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发布日期:2025-01-17 15:14:46
什么是“高同型半胱氨酸血症”
蛋氨酸的代谢产物甲硫氨酸经过脱甲基后产生Hcy,Hcy通过“再甲基化”通路合成蛋氨酸,通过“转硫化”通路裂解为半胱氨酸和α-酮丁酸(图2)。因此,在上述两代谢通路中,任何一个酶或者辅因子(叶酸、维生素B6、维生素B12等)的缺陷都会导致Hcy再合成和裂解障碍,进而引起“高同型半胱氨酸血症”,简称“高血同”。成人高血酮症定义为HCY≥10μmol/L,其中轻度,10~15μmol/L;中度,15~30μmol/L;重度,>30μmol/L。
高血同与疾病
脑卒中,高血同是引发脑卒中的独立危险因素,HCY>10.5μmol/L人群的卒中风险增加4.2倍。
痴呆,HCY是神经毒素,可引发细胞凋亡促进神经变性,如帕金森病、阿尔茨海默病等。
心血管疾病,研究发现血HCY每增加3μmol/L,缺血性心脏病风险增加35%;HCY每下降3μmol/L可使缺血性心脏病发病率下降16%。
高血压,HCY引起钠重吸收,刺激血管平滑肌细胞增殖并改变血管壁的弹性导致高血压。
糖尿病并发症,伴有高血同的糖尿病患者更易发生大血管和微血管病变,增加糖尿病神经病变和糖尿病肾病的风险。
慢性肾脏病,高血同是慢性肾脏病的独立危险因素。HCY较高的透析患者5年生存率更低。
骨骼,高血同损害骨代谢,减少骨量,降低骨密度,增加骨折的风险。
妊娠期疾病,高血同通过血管内皮损伤、绒毛膜血管化不良、胚胎发育异常等机制导致妊娠高血压、胎盘血管病变、习惯性流产等,增加新生儿先天性心脏病的风险。
男科疾病,高血同可降低精子生成和活性导致不育症。也有研究显示改善Hcy水平可改善男性性功能障碍。
肿瘤,Hcy在乳腺癌、肝癌、胃癌、肺癌等多种恶性肿瘤患者中显著升高,可以用作为恶性肿瘤的一种肿瘤标志物。
高血同与胃肠疾病、血脂等疾病也密切相关。“血同四项”实验室检查,血Hcy、血维生素B12、血叶酸及叶酸代谢基因(MTHFR、MRTT、CBS等)检测可明确Hcy升高的原因。
高血同的管理与治疗健康生活方式:合理膳食、戒烟、限酒、适当增加运动量等均有助降低Hcy水平。
1、叶酸,补充叶酸0.8mg/天是降低血同的最佳剂量。大剂量补充叶酸(>1mg/天)可能会掩盖维生素B12缺乏,引起锌元素缺乏;
2、维生素B12,维生素B12作为“再甲基化”途径中辅因子,单独补充时降低Hcy效果没有补充叶酸明显,但在维生素B12缺乏或其有基因缺陷时,可加大剂量或者补充甲基钴胺素;
3、维生素B6,维生素B6参与“再甲基化”和“转硫化”两条代谢途径。单独补充时降Hcy效果不明显,与叶酸、维生素B12联合用时有显著的协同作用;
4、天然甜菜碱是体内高效的甲基供体,胆碱也可少部分转化为甜菜碱,因甜菜碱和胆碱不足而引起的高血同,单补充叶酸没有明显的疗效,尤其在MTHFR基因突变或者叶酸缺乏时,补充甜菜碱和叶酸能起到更大的作用。在CBS基因突变患者中,增加维生素B6和甜菜碱的补充作用更明显。
因此,《中国营养科学全书》(第2版)建议采用3+X的“复合营养”方案,即“天然甜菜碱+叶酸+维生素B6+辅助营养素”,推荐每天补充天然甜菜碱1000mg、叶酸0.8mg、维生素B6 2.8mg、维生素B2 2.8mg、维生素B12 4.8μg 。也可以根据MTHFR/MTRR/CBS基因的多态性结合叶酸、维生素B12、维生素B6、甜菜碱和胆碱等营养素水平,制定个体化的精准补给方案。
供稿:康复医学科 李晶