子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一种恶性肿瘤，是危害我国女性生殖健康的第二大恶性肿瘤，占女性全身恶性肿瘤7%，占女性生殖道恶性肿瘤20-30%。现代社会中，由于高脂高热饮食和低运动量生活方式的影响，子宫内膜癌在我国发病率呈上升趋势。
近年来，对于子宫内膜癌患者，无论是进行根治性手术还是保留生育功能的治疗，医生都会建议患者进行分子分型检测。很多患者都会问：分子分型是什么？为什么要查？查了干嘛？今天，我们就来聊聊子宫内膜癌分子分型。
一、什么是子宫内膜癌分子分型？
子宫内膜癌分子分型是通过对内膜癌组织分子特征的分析，在不依赖病理形态学诊断的情况下，根据癌组织的关键分子特征，将子宫内膜癌分为临床和预后特征完全不同的四种类型：POLE超突变型、错配修复缺陷型（dMMR）、p53野生型（p53wt）、p53突变型（p53mut）。
二、为什么要做分子分型？
传统的子宫内膜癌风险分层（是否高危）和治疗的选择主要依赖于组织病理学检查，然而由于组织学分型和分级之间常存在交叉重叠，有时并不能完全满足临床对于预测患者预后和精准治疗的需求。而分子分型是从“基因”层面了解肿瘤的发生、发展，更好的反应子宫内膜癌发病机制、指导治疗的选择以及预后的判断。可以说，分子分型是给了病理科医生一副透过现象看本质的透视眼，突破病理形态诊断的局限，利用肿瘤的分子特征评估其本质。
三、子宫内膜癌分子分型有什么意义？
分子诊断，就是在我们已知的分期、分型等分类方法的基础上，通过检测人体细胞的遗传物质，判断预测以及与某种疾病或肿瘤的相关性，包括发病的可能性以及发病以后的生存状况。总体来说，分子检测对于子宫内膜癌患者有以下三个用处：
1、预测疾病预后：子宫内膜癌患者中POLE突变发生率约为7%，带有POLE突变患者的预后最好，p53突变型发生率约为26 %，预后最差，dMMR型和p53野生型总发生率约占67%，预后处于四型别的中间位置。
2、帮助选择治疗方式：POLE超突变型预后极好，如果分期为Ⅰ-Ⅱ期，术后可不做辅助治疗；MSI-H型预后次之，对免疫检查点抑制剂敏感，仅限用于晚期和复发病例；MSS型预后中等，对激素治疗较敏感，年轻患者保育治疗效果较好；p53突变型预后最差，对化疗可能敏感。
3、判断是否携带肿瘤遗传疾病的易感基因：在多种遗传性疾病中，与子宫内膜癌关系最密切的为林奇综合征（Lynch syndrome）。Lynch综合征是一种常染色体显性遗传肿瘤综合征，可引起结直肠及其他部位（包括子宫内膜、卵巢、胃、小肠、肝胆、上尿道、脑和皮肤等）发生肿瘤，其风险高于正常人群。其主要由MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等基因胚系变异造成。将子宫内膜癌进行分子分类后，可以筛查出疑似LS患者，确诊后可以及时行预防性手术，防止其他癌症的发生。
四、分子分型这么重要，是不是就可以不做传统病理了？
当然不是。
传统病理诊断和分子分型相辅相成，结合使用能够给临床以最佳的指导。传统病理诊断经过大量的病例积累和验证，能够准确判断绝大部分内膜癌的性质和预后，再加上分子分型诊断，能够更准确地判断肿瘤性质，起到精准化评估肿瘤性质、个体化指导临床诊疗和判断预后的作用。
总而言之，我们建议对子宫内膜癌在进行常规病理诊断的同时，进行分子分型诊断。这不仅有利于对当前所患疾病的全面评估和个体化治疗方案的制定，也有利于作出更为准确的预后判断，为今后可能发生的复发或转移事先备好后手。
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（供稿/王倩 王玉慧）
